Найдена причина неизлечимости рака кожи
Ученые из Лангонского медицинского центра при Нью-Йоркском университете выяснили, почему для некоторых пациентов с раком кожи иммунотерапия оказывается бесполезной. Причина лежит в механизме, который переключает гены в иммунных клетках, делая их неспособными бороться с опухолью. Результаты исследования представлены на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии, кратко их приводит Lenta.ru.
При лечении метастазирующей меланомы, которая является наиболее агрессивной формой рака кожи, применяются принадлежащие самому пациенту иммунные клетки — лимфоциты или T-клетки. Однако во многих случаях иммунотерапия оказывается неэффективной, и одной из возможных причин служит изменение активности клеток иммунитета.
Исследователи проанализировали работу генов из клеток меланомы, полученных от 24 пациентов. Ученые искали сходные для каждого образца изменения в эпигеноме — совокупности всех эпигенетических факторов. Эпигенетические факторы представляют собой молекулы разного типа, что связываются с ДНК или модифицируют белки, которые особым образом упакуют нить ДНК, влияя тем самым на активность генов. Такие изменения могут служить причиной, почему клетки перестают быть эффективными в борьбе с раком.
Ученые выявили более 60 различных эпигенетических модификаций, а также 10 вариантов изменений в работе генов, общих для невосприимчивых к иммунотерапии клеток меланомы. Интересно, что некоторые из найденных модификаций были известны своей ролью в созревании лимфоцитов и превращении их в полноценные иммунные клетки. Однако обнаруженные нарушения в регуляции активности генов оставляют T-клетки в несозревшем состоянии.
Исследователи полагают, что их работа поможет разработать методы генетической коррекции лимфоцитов на том этапе, когда их выделяют из организма пациентов и оставляют размножаться в лаборатории, прежде чем использовать в терапии. Перепрограммированные Т-клетки следует сочетать с другими одобренными методами лечения рака, такими как интерлейкин-2 или ингибиторы контрольных точек — вещества, подавляющие механизмы сдерживания лимфоцитов от чрезмерной активности.
Читайте также: